藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)－－關(guān)于西布曲明的最新國(guó)際安全性信息
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SFDA 藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第25期）??? 2010-02-26??
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關(guān)于西布曲明的最新國(guó)際安全性信息
2010年1月21日,，歐洲藥品管理局（EMA）在其網(wǎng)站發(fā)布信息稱，其人用藥品專家委員會(huì)（CHMP）依據(jù)一項(xiàng)有關(guān)西布曲明（Sibutramine）的安全性評(píng)估（SCOUT研究的初步結(jié)論）,，得出：該產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)大于效益,，建議在歐盟范圍內(nèi)暫停上市許可。
為使廣大醫(yī)務(wù)人員和患者及時(shí)了解西布曲明的使用風(fēng)險(xiǎn),，保障臨床用藥安全,，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心特通報(bào)此安全性信息。
??? 一,、產(chǎn)品基本情況
西布曲明為中樞神經(jīng)作用減肥藥,其體內(nèi)代謝產(chǎn)物可抑制去甲腎上腺素,、5-羥色胺和多巴胺的再攝取，增加飽食感并加速能量消耗,。西布曲明于1997年由雅培公司首先在墨西哥上市,。我國(guó)的上市時(shí)間是2000年，為處方藥,，商品名有曲美,、澳曲輕,、可秀、賽斯美,、曲婷,、浦秀、亭立,、奧麗那,、曲景、新芬美琳,、希青,、申之花、衡韻,、苗樂,、諾美亭等。雅培公司于2001年在我國(guó)獲得進(jìn)口注冊(cè)證書,，目前,，未在國(guó)內(nèi)銷售。
西布曲明國(guó)內(nèi)藥品說明書明確西布曲明適用于飲食控制和運(yùn)動(dòng)不能減輕和控制體重的肥胖癥治療,。包括減輕體重和維持體重的減輕,，治療應(yīng)與低熱量飲食和運(yùn)動(dòng)結(jié)合進(jìn)行。推薦用于治療體重指數(shù)（體重指數(shù)=體重/身高的平方）不應(yīng)低于30kg/m2,，或不低于27kg/m2并伴有其他危險(xiǎn)因素（如高血壓,、糖尿病、血脂異常等）的肥胖癥患者,。
二,、SCOUT研究情況和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)控制措施
SCOUT（Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial）名為“西布曲明心血管終點(diǎn)試驗(yàn)”，是由歐盟人用藥品專家委員會(huì)批準(zhǔn),，雅培公司開展的上市后研究,。這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲,、安慰劑對(duì)照研究始于2002年,，長(zhǎng)達(dá)約6年，注冊(cè)了約1萬名55歲及以上,、超重或肥胖,、并已有心血管疾病史或Ⅱ型糖尿病史、或還存在其他心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的受試者,，用于評(píng)估使用西布曲明后體重下降對(duì)心血管的影響,。
初步研究結(jié)果顯示，與安慰對(duì)照組相比，西布曲明組患者出現(xiàn)嚴(yán)重,、非致死性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加,。西布曲明組心血管事件發(fā)生率為11.4%，而安慰劑對(duì)照組為10%,。研究中各組別具體心血管事件情況詳見下表,。目前這僅是研究的初步結(jié)論，所有數(shù)據(jù)的全面分析正在進(jìn)行中,，正式結(jié)論將在3月左右公布,。
CHMP在評(píng)估中提到，SCOUT研究中大多數(shù)患者未按說明書要求使用西布曲明,，因?yàn)槲鞑记鹘糜谝阎行难芗膊〉幕颊?，治療時(shí)間也長(zhǎng)于常規(guī)推薦的療程。
SCOUT研究各組別心血管事件情況
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? * 包括心臟病發(fā)作, 非致死性卒中,、心臟驟停復(fù)蘇,心血管死亡
++統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義
根據(jù)以上研究結(jié)果,，2010年1月21日，歐洲藥品管理局（EMA）建議在歐盟范圍內(nèi)暫停西布曲明上市許可;英國(guó)基于歐盟的評(píng)估結(jié)果,，要求企業(yè)停止西布曲明的銷售,；美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）要求企業(yè)在西布曲明的說明書中加入新的禁忌，包括冠脈疾病,、中風(fēng),、短暫性腦缺血發(fā)作、心律失常等;澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品局（TGA）強(qiáng)調(diào)了西布曲明產(chǎn)品說明書中已有的建議,，新添加了有關(guān)對(duì)SCOUT研究的描述信息和一項(xiàng)警告，即建議患者在使用西布曲明適當(dāng)療程后沒有減肥效果應(yīng)停止用藥,，并要求企業(yè)發(fā)布了致醫(yī)務(wù)人員的信,，警告西布曲明相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。
三,、關(guān)于西布曲明的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況
1,、國(guó)內(nèi)西布曲明的不良反應(yīng)情況
2004年1月1日至2010年1月15日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告共收到西布曲明相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告298例,，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為心悸,、便秘、口干,、頭暈,、失眠等。主要累及系統(tǒng)為神經(jīng),、胃腸道系統(tǒng),、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)等，多為說明書已載明的不良反應(yīng)，目前無死亡病例,。
2,、WHO藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫情況
以“sibutramine”為檢索詞檢索WHO藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫（Vigibase），截至2009年1月4日,，共檢索到西布曲明的不良反應(yīng)報(bào)告8174例,，不良反應(yīng)例次17436例次。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為頭痛,、口干,、失眠、高血壓,、頭暈等,。主要累及系統(tǒng)為神經(jīng)紊亂、全身性損害,、胃腸道系統(tǒng)損害,、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、心率及心律紊亂等,。
四,、建議
建議醫(yī)生處方西布曲明時(shí)注意說明書中標(biāo)明的禁忌癥，尤其是存在冠心病病史,、充血性心衰,、高血壓控制不理想 （血壓>145/90 mmHg）、心律不齊,、腦血管疾病,、周圍動(dòng)脈阻塞性疾病的患者應(yīng)避免使用。處方時(shí)應(yīng)告知患者嚴(yán)格按照藥品說明書用藥,，并在使用適當(dāng)療程后沒有減肥效果則停止使用,。
建議無論是治療肥胖還是希望通過減少體重達(dá)到塑形的人群，應(yīng)長(zhǎng)期堅(jiān)持科學(xué)的生活方式,，如適當(dāng)控制進(jìn)食,、堅(jiān)持體力勞動(dòng)、運(yùn)動(dòng)鍛煉等,，才能保持體重,，減少反彈。切忌在沒有咨詢醫(yī)生的情況下擅自使用減肥類藥物,。
建議藥品生產(chǎn)企業(yè)立即將現(xiàn)在已知的用藥風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)生（可以采取向醫(yī)生發(fā)一封信等方式）,；針對(duì)已知和潛在風(fēng)險(xiǎn)立即修改完善說明書，提示安全合理用藥,；制定西布曲明上市后藥品警戒計(jì)劃書,，制定相應(yīng)的上市后研究,、系統(tǒng)評(píng)價(jià)西布曲明臨床安全性的方案，并主動(dòng)實(shí)施,。
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參考文獻(xiàn)：
1. http://www.mhra.gov.uk/NewsCentre/CON068470
2. http://www.tga.gov.au/alerts/medicines/reductil.htm
3.http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm198221.htm
4.http://www.ema.europa.eu/pdfs/human/referral/sibutramine/3940810en.pdf
5.《藥品臨床信息參考》2008年版,，四川美康醫(yī)藥軟件研究開發(fā)有限公司，798-799
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